勁方醫(yī)藥宣布自主研發(fā)的KRAS G12D(ON/OFF)抑制劑GFH375臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，同意公司針對KRAS G12D 基因突變的晚期實(shí)體瘤患者開展開放標(biāo)簽、多中心I/II期臨床試驗(yàn)。KRAS G12D突變?yōu)樽畛Ｒ姷腒RAS突變亞型，且全球尚無相關(guān)靶向藥上市。
GFH375(VS-7375)通過獨(dú)特機(jī)制作用于活化(ON)/失活(OFF)狀態(tài)的KRAS G12D突變蛋白。依據(jù)公司在2024年AACR年會公布的壁報(bào)數(shù)據(jù)，GFH375臨床前研究展現(xiàn)良好安全性、口服生物利用度、強(qiáng)效抗腫瘤活性，以及對腫瘤腦轉(zhuǎn)移的治療前景。勁方去年已與納斯達(dá)克上市企業(yè)Verastem Oncology達(dá)成三款RAS靶向療法的研發(fā)、臨床、商業(yè)化全面合作，GFH375也是公司首個臨床前實(shí)現(xiàn)合作開發(fā)、并順利獲得臨床試驗(yàn)許可的產(chǎn)品，強(qiáng)化了公司在RAS賽道的深耕優(yōu)勢。
該試驗(yàn)(GFH375X1101)將在上海胸科醫(yī)院等數(shù)十家研究中心開展。此項(xiàng)試驗(yàn)在I期研究階段將評估GFH375在KRAS G12D突變晚期實(shí)體瘤受試者當(dāng)中的安全性/耐受性、初步療效以及確定II期推薦劑量；在II期研究階段將進(jìn)一步評估GFH375治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌(G12D突變比例最高的三類癌種)及其他實(shí)體瘤患者的療效，并探索患者人群對此項(xiàng)療法敏感及耐藥的相關(guān)分子機(jī)制。
上海胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授表示：“很高興勁方研發(fā)的KRAS G12D抑制劑GFH375臨床試驗(yàn)申請獲批。G12D突變是最常見的KRAS突變類型之一，且G12D突變型癌癥目前缺乏靶向療法，存在巨大未滿足需求，產(chǎn)業(yè)界對相關(guān)靶向療法的關(guān)注不斷提升。期待GFH375能在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)良好的安全性和療效，為患者帶來更多治療選擇。”
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：”GFH375是勁方管線中又一個進(jìn)入臨床研究的RAS通路靶向療法，顯示了公司在此開發(fā)領(lǐng)域積累的一體化研發(fā)實(shí)力和經(jīng)驗(yàn)。我們希望在KRAS G12D突變型癌癥的治療領(lǐng)域，探索GFH375的單藥臨床獲益與潛在的聯(lián)合療法。氟澤雷塞（GFH925，KRAS G12C抑制劑）從自主研發(fā)到新藥上市申請受理的成功經(jīng)驗(yàn)，將有力推動GFH375及公司后續(xù)RAS靶向療法的臨床開發(fā)。”
參考文獻(xiàn)：
1. Impact of KRAS mutations and co-mutations on clinical outcomes in pancreatic ductal adenocarcinoma, NPJ Precision Oncology, Feb. 2024
2. Next batter up! Targeting cancers with KRAS G12D mutations, Trends in Cancer (Cell Press), Nov. 2023
3. Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signaling and tumor growth, Nature, May 2023
