勁方醫(yī)藥宣布GFH925（IBI351, KRAS G12C抑制劑）單藥治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）及結直腸癌（CRC）的臨床研究數據，在2023年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）公布。
GFH925單藥治療NSCLC的新藥上市申請近期獲受理、并納入優(yōu)先審評后，其II期注冊性研究數據首次公布、并入選大會重磅研究摘要；數據顯示GFH925抗腫瘤活性優(yōu)異、總體耐受性良好，確認的客觀緩解率達到預設的主要臨床終點。此外，基于兩項臨床研究的GFH925單藥治療CRC數據匯總也在大會公布，顯示了優(yōu)秀的初步療效和良好的安全性、耐受性。此前，GFH925已于2023年獲得兩項突破性療法認定，分別治療晚期KRAS G12C突變型NSCLC和CRC患者。
特異性KRAS G12C抑制劑IBI351（GFH925）單藥治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者：II 期注冊臨床研究初步數據結果
摘要編號：LBA12
IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C 抑制劑。本次報道的數據來自一項用于在既往至少一線系統治療失敗的攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC受試者中開展的單臂II期注冊臨床研究（NCT05005234）。截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受試者納入分析。
? 顯示出優(yōu)異的抗腫瘤活性。獨立影像學評審委員會（IRRC）評估的確認的客觀緩解率達46.6% (95%CI: 37.2-56.0)，達到了預設的主要終點；疾病控制率達90.5% (95%CI: 83.7, 95.2)。中位緩解持續(xù)時間為8.3個月，出現腫瘤緩解的受試者，53.7%（29/54）仍在治療中。中位無進展生存期8.3個月（95%CI: 5.6-10.4），中位生存期尚未達到。
? 總體耐受性良好。截至數據分析日，共有90.5%（105/116）的受試者發(fā)生治療相關不良事件，大部分為1-2級，最常見的TRAEs為貧血、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、乏力和蛋白尿。40.5%的受試者發(fā)生3級及以上TRAEs。
本研究主要研究者廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：“KRAS作為最早被發(fā)現的癌基因之一，曾經的‘不可成藥’靶點已成為目前研發(fā)的熱門方向，雖海外已有FDA獲批的KRAS G12C靶向藥物，中國尚無相關藥物獲批上市。GFH925是中國首個NDA獲受理的KRAS G12C抑制劑，作為一種特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑，單藥在至少一線系統治療失敗的攜帶KRAS G12C 突變晚期肺癌的關鍵注冊研究中展示出了優(yōu)異的療效和良好的安全性。我們期待該藥物早日獲批，讓更多KRAS G12C 突變的晚期后線肺癌患者獲益。”
IBI351（GFH925）單藥治療在攜帶KRAS G12C突變的晚期結直腸癌（CRC）患者中的安全性和有效性：來自兩項臨床I期研究的匯總分析更新
摘要編號：106P
IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C 抑制劑。本次報道的數據是基于兩項正在進行的臨床研究的匯總結果的數據更新（NCT05005234, NCT05497336）。
截至2023年６月13日，共有56例晚期CRC受試者納入分析（其中700mg QD劑量組3例， 450mg BID劑量組4例，600mg BID劑量組48例，750mg BID劑量組1例）。研究結果顯示：
? 600mg BID劑量組中共有48例受試者接受了至少一次腫瘤評估，確認的ORR為45.8%，DCR為89.6%。中位DoR尚未達到，6個月DoR率65.5%。中位PFS 7.6個月。中位OS尚未達到，6個月OS率91.1%。
? 600mg BID劑量組中共有27例受試者既往接受了2線及以上的系統性治療。確認的ORR為63.0%，DCR為88.9%。
? 安全性方面，截至數據分析日，總體耐受性良好。共有94.6%的受試者發(fā)生藥物相關不良事件，大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、白細胞計數降低、血膽紅素升高、瘙癢、中性粒細胞計數降低、天門冬氨酸氨基轉移酶升高和γ-谷氨酰轉肽酶升高。約23.2%的受試者發(fā)生3級TRAEs，無4級和5級的TRAEs以及導致治療終止的TRAEs發(fā)生。
本研究主要研究者浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院袁瑛教授表示：“KRAS G12C突變的晚期結直腸癌患者預后差，生存期短，現有治療手段有限療效欠佳，目前尚無針對該靶點該適應癥的藥物獲批，臨床存在迫切需求。GFH925是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑。GFH925單藥在KRAS G12C 突變晚期結直腸癌中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效，值得關注。我們期待該研究有更多積極持續(xù)的結果更新。”
