勁方醫藥科技（上海）有限公司（以下簡稱“勁方醫藥”）近日宣布，其自主研發的KRAS G12C抑制劑GFH925單藥療法獲美國食品藥品監督管理局（FDA）臨床試驗許可，可針對KRAS G12C突變型難治、轉移性結直腸癌患者開展一項多中心、開放標簽、隨機對照Ⅲ期試驗。
這是全球首個臨床獲批的KRAS G12C抑制劑單藥治療結直腸癌Ⅲ期試驗，GFH925也是國內首個獲得晚期結直腸癌突破性療法認定的KRAS G12C抑制劑。目前，GFH925治療晚期非小細胞肺癌的新藥上市申請已在國內受理，并獲得NDA優先審評資格、突破性療法認定。
世衛組織GLOBOCAN報告顯示，2022年全球范圍內結直腸癌新發及死亡病例在所有癌種的患者中占比均超過9%，總病例數超190萬、死亡人數超90萬。結直腸癌人群中KRAS突變型患者占比約40%，G12C突變型占比則僅次于非小細胞肺癌。
在張江路1206號，勁方研發中心，科Way見到了勁方醫藥創始人兼董事長呂強博士，了解此次突破背后的故事。
“做‘全球新’的研發”
在勁方醫藥的研發管線中，有不少新穎的靶點和相關的大、小分子創新產品，包括TGF-β R1抑制劑GFH018、CDK9抑制劑GFH009、RIPK1抑制劑GFH312……截至目前，在勁方醫藥的產品管線中有十余項在研項目，大多都是基于呂強所認可的“全球新”靶點而開發。
以此次獲得臨床突破的小分子新藥GFH925為例，該藥靶向肺癌等多種實體瘤患者體內常見的KRAS G12C基因突變，最早立項始于2018年初，直到當年8月全球范圍內才有同類藥物進入臨床試驗，并在之后獲得了概念驗證。此后，國內外不少藥企開始在該靶點賽道布局。
呂強解釋道，“全球新”是“新”在市場上存在對標靶點，但尚未獲得臨床機制驗證，其安全性和有效性還需要驗證，整體進展在國內領先、國際上進入前列。
他認為，這樣的戰略、體系及管線能夠在最大程度上減小甚至消除資本市場或投資周期帶來的不確定性，領先市場上其他同類型企業，從而使公司發展持續、有序，在高度競爭的環境中脫穎而出。
但“新”也意味著風險。在行業“寒冬”到來時，這一點尤其要經受考驗。如何滿足投資人對于投資回報的需求？如何對公司股東兌現承諾？同時，公司的管線又如何可持續推進？如何穩定公司員工的軍心？
“我要做‘全球新’的研發，同時我的方式會更靈活。比如對處于研發早期階段的項目，如果不合適，我會更果決地‘砍掉’；在確保自身核心競爭力的同時，我會尋求對外合作，和產業鏈上下游共同做大做強。”呂強告訴記者。
在自主研發之外，勁方醫藥從2021年起達成了一系列的對外合作：
針對GFH925，在2021年與本土創新藥企信達生物達成全球獨家授權協議，成為當時本土企業就IND階段交易產品達成的總額最高交易項目；
與默克達成臨床合作，共同開發GFH925、西妥昔單抗的非小細胞肺癌一線聯合療法，這是勁方醫藥首次與海外藥企達成臨床聯合用藥合作：將KRAS抑制劑、EGFR抑制劑聯合療法從后線推向一線非小細胞肺癌，可謂勁方醫藥“全球新”戰略的代表作。目前已進入II期試驗且初步數據已入選今年ASCO會議突破性研究摘要和口頭報告……
除了臨床階段的項目合作，勁方的合作版圖也拓展至臨床前管線，合作模式也將從早研貫穿至臨床開發及商業化階段。2023年，公司針對三款自主研發的RAS通路靶向藥創新療法，與納斯達克上市公司Verastem Oncology達成戰略合作授權協議。Verastem將就首個合作項目支付1150萬美元的預付款，以及總額超過6.25億美元的后續里程碑付款……
呂強表示，這些對外合作并非千篇一律，而是根據產品特點，選擇最快推動產品上市的合作方式；對外授權（license out）也并非“一錘子買賣”，而是發現“不可見”的合作優勢，并將其轉化為長期價值。
勁方醫藥掌握了對外授權產品的核心化學結構、制劑工藝等核心要素，并擁有全球自主知識產權。在未來的合作中，這些核心要素將繼續發揮優勢，并與合作伙伴形成優勢互補，做到雙方資源的同步優化和調配，提高運營效率。
做藥，要追隨自己的節奏
與許多同輩的創業者相比，呂強的創業決定走得似乎稍慢些。“人這一輩子不是和別人比較的。我從未計劃過要定時、強求某個目標，更多的是一種順勢為之，盡自己最大的努力。”
他向我們講述了一個故事：那是他在美國讀博的第六年，博士科研工作還沒完成，還有一些數據有待完善。“其實和同學們相比，我的博士生涯已有些久了。當時自己心里也有一些焦慮，也許稍微放低一些要求，就能順利畢業了。”但是，他沒有。最終，他的“不妥協”得到了回報——他的博士畢業論文以第一（唯二）作者的身份被發表在了頂級學術期刊《科學》上。
他一邊向記者展示當年論文的初印版，一邊說道：“你看，當時還是書信往來，編輯的修改意見就用筆寫在邊上。我一直留存著它，就是告訴自己：做項目的快慢至關重要，創業的整體計劃更要有自己的節奏，行穩才能致遠。”
呂強說，在中國創新藥發展的路上，有很多的山丘。
“最早的一座大山是仿制藥，國家采取了集中采購的政策，只取前三家，剩下的出局，這滿足了老百姓對于用得起藥的訴求。”他說，“第二座，就是過去十年，我們翻過的‘微創新’的山——過去十年，國外市場上出現了一個新藥，國內市場就快速跟進一個，在結構、理化性質、依存性等某個或某幾個方面做一些改良，保證‘微創新’藥品的上市。在這種情況下，雖然能夠把藥價控制住，但是創新度不夠，從長遠來看，對于整個創新藥市場以及企業的發展不利。”
“現在，中國的創新藥正在翻過第三座大山，做有著真實原創性又能夠滿足患者臨床需求的創新藥。”呂強表示。越是已被驗證的好東西，搶奪的人也就越多。做“全球新”的創新藥正是他打破這個怪圈的方案。
“從戰術上講，創新藥行業在2015年、2016年間涌現了一大波企業，現在很多也上市了，如果勁方醫藥還沿著成熟靶點或者是授權引進的這條路走，會越走越窄。”他表示，“從宏觀上或戰略上來講，還是要做一些市場上沒有的藥，做增量而非搶存量，這才有利于后續的商業化和國際化。”
呂強辦公室里掛著一幅書法作品——“風飛浪勁 據義履方”。他說：“從海外回國，我在創新創業上經歷很多，但一直覺得不過癮。我內心一直有一種情懷和使命，想做真正與眾不同的創新藥，這是2017年蘭炯博士和我出來創立勁方的初衷。其實做人、做事都一樣，都要有著‘據義履方’的精神，來面對外在的‘風飛浪勁’。”
